病気の概要

X連鎖性低リン血症性くる病

X連鎖性低リン血症性くる病（X-linked hypophosphatemic rickets）は、別名、ビタミンD抵抗性くる病とも呼ばれます。低リン血症、過リン酸尿、くる病、骨変形、低身長、血清線維芽細胞増殖因子23（fibroblast growth factor23：FGF23）の上昇を特徴とします。発生頻度は約２万人に１人とされています。PHEX（Phosphate Regulating Endopeptidase Homolog, X-Linked）遺伝子異常によって発症します。X連鎖性優性遺伝ですが、孤発例もあります。

低ホスファターゼ症

低ホスファターゼ症（hypophosphatasia）は、骨レントゲン検査の骨の低石灰化、くる病様変化、乳歯の早期脱落、血清アルカリフォスファターゼ（ALP）の低値を特徴とします。予後は病型によって異なり、その臨床像は非常に幅広いです。組織非特異型アルカリホスファターゼをコードするALPL遺伝子変異によって発症します。通常、常染色体劣性遺伝ですが、稀に常染色体優性遺伝もあります。低ホスファターゼ症は、このTNSALPの働きが損なわれたときに発症します。

軟骨無形成症

軟骨無形成症（achondroplasia）は四肢短縮型低身長症を呈する骨系統疾患の代表で、およそ２万出生に１人の割合で発生します。特徴的な身体所見とX線像から診断は容易ですが有効な治療法はありません。成人身長は男性で約130cm、女性で約125cmと低く著明な四肢短縮のため、患者は日常生活で様々な制約をうけます。大後頭孔狭窄による延髄・上位頚髄の圧迫、睡眠時無呼吸、慢性中耳炎、脊柱管狭窄、下肢変形などが問題となります。線維芽細胞増殖因子受容体３（FGFR3）の変異によって発症します。遺伝様式は常染色体優性遺伝ですが、約90％以上は新規突然変異によるものとされます。

骨形成不全症

骨形成不全症（osteogenesis imperfecta）は、全身の骨脆弱性による易骨折性や進行性の骨変形に加え、様々な程度の結合組織症状を示す先天性疾患です。臨床像は非常に幅広く、発生頻度は約２～３万人に１人とされています。骨形成不全症の90％以上の症例では、結合組織の主要な成分であるI型コラーゲンの遺伝子変異（COL1A1、COL1A2）により、質的あるいは量的異常が原因で発症するとされています。I型コラーゲン遺伝子に異常を認めない症例も存在します。近年、I型コラーゲン以外の遺伝子異常が続々見つかっています。遺伝形式は、常染色体優性遺伝と常染色体劣性遺伝があります。